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        黑色素瘤研究的前延 - BRAF V600E 與免疫檢查點綜合治...

        來源:發布時間:2019-11-05

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        黑色素瘤研究的前延 - BRAF V600E 與免疫檢查點綜合治療

            用于黑色素瘤治療的 BRAF 及 MEK 抑制劑

            BRAF 是 RAF 蛋白激酶家族的一員,研究發現所有腫瘤中約有 8% 會發生突變,而在黑素瘤中突變更為常見。約 45% 黑色素瘤患者會發生 BRAF V600 突變,造成 MAPK 通路組成性活化 (Amaral et al.2017)。在這些 BRAF 突變中研究最多的是 BRAF V600E,通過提高 MAPK 通路的活化程度,促進細胞增殖與腫瘤生長 (Chapman et al.2011)。

        關于 BRAF V600E 突變的豐度和功能的最新研究也帶來了新的治療方法,可以改善有轉移性黑色素瘤患者的預期壽命(Malissen et al.2018)。對于 V600E 突變的病患,一些最常見的治療方法是BRAF 和 MEK 的小分子抑制劑 (Chen et al.2017)。這兩者的結合被證明為極為有效 (Gonzalez et al.2012)。

         

        免疫檢查點的治療:BRAF/MEK 聯合治療的新方法

            目前仍有許多病例顯示,使用 BRAF 和 MEK 抑制劑治療的腫瘤出現了耐藥性,尤其是對惡性程度很高的黑色素瘤 (Amaral et al.2017b and 2017c)。改善這類治療的需求已經促使了免疫治療與 BRAF/MEK 抑制劑的聯合治療的研究(Liu et al.2015)。PD1 抗體藥及 CTLA4 抗體藥已經成功運用于癌癥治療,促進免疫系統抗腫瘤的能力,延長 BRAF/MEK 聯合治療的患者壽命。

        CTLA-4 的抑制劑伊匹單抗(ipilimumab)目前已被批準用于黑色素瘤治療,反響還不錯 (Hodi et al.2010)。利用多種免疫療法,結合各免疫應答機制的優勢則更為有利。伊匹單抗與 PD-1 抑制劑納武單抗(nivolumab)的聯合用藥,在治療晚期黑色素瘤的臨床試驗中效果良好 (Wolchok et al.2013)。最近有研究嘗試了不同的 BRAF 抑制劑與免疫治療的結合;但是,仍需要找到最為理想的治療時間點及聯合治療方法 (Aya et al.2016 and Johnson et al.2017)。

        我們有針對 BRAF V600E 的單克隆抗體,該抗體是使用含有 V600E 突變的合成多肽作為免疫原研發的,可以檢測已發生突變且組成性活化的 BRAF 蛋白質。這個抗體已在10 多篇頂級期刊的文獻中被引用

         

         了解 BRAF V600E 抗體

         

        產品引用文獻


        Publications:
        1.  Immunohistochemistry with a mutation-specific monoclonal antibody as a screening tool for the BRAFV600E mutational status in primary cutaneous malignant melanoma
            Mod Pathol. 2013 Mar;26(3):414-20.
        2.  Immunohistochemistry as a quick screening method for clinical detection of BRAF(V600E) mutation in melanoma patients
            Tumor Biology. June 2014, Volume 35, Issue 6, pp 5727-5733
        3.  Prospective immunohistochemical analysis of BRAF V600E mutation in melanoma
            human pathology. February 2015Volume 46, Issue 2, Pages 169–175
        4.  Comparison of 2 monoclonal antibodies for immunohistochemical detection of BRAF V600E mutation in malignant melanoma, pulmonary carcinoma, gastrointestinal carcinoma, thyroid carcinoma, and gliomas
            human pathology. November 2013Volume 44, Issue 11, Pages 2563–2570
        5.  BRAF V600E Mutation-Specific Antibody: A Review
            Seminars in Diagnostic Pathology


         

         


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