黑色素瘤研究的前延 - BRAF V600E 與免疫檢查點綜合治...

黑色素瘤研究的前延 - BRAF V600E 與免疫檢查點綜合治療

    用于黑色素瘤治療的 BRAF 及 MEK 抑制劑

    BRAF 是 RAF 蛋白激酶家族的一員，研究發現所有腫瘤中約有 8% 會發生突變，而在黑素瘤中突變更為常見。約 45% 黑色素瘤患者會發生 BRAF V600 突變，造成 MAPK 通路組成性活化 (Amaral et al.2017)。在這些 BRAF 突變中研究最多的是 BRAF V600E，通過提高 MAPK 通路的活化程度，促進細胞增殖與腫瘤生長 (Chapman et al.2011)。

關于 BRAF V600E 突變的豐度和功能的最新研究也帶來了新的治療方法，可以改善有轉移性黑色素瘤患者的預期壽命（Malissen et al.2018)。對于 V600E 突變的病患，一些最常見的治療方法是BRAF 和 MEK 的小分子抑制劑 (Chen et al.2017)。這兩者的結合被證明為極為有效 (Gonzalez et al.2012)。

免疫檢查點的治療：BRAF/MEK 聯合治療的新方法

    目前仍有許多病例顯示，使用 BRAF 和 MEK 抑制劑治療的腫瘤出現了耐藥性，尤其是對惡性程度很高的黑色素瘤 (Amaral et al.2017b and 2017c)。改善這類治療的需求已經促使了免疫治療與 BRAF/MEK 抑制劑的聯合治療的研究(Liu et al.2015)。PD1 抗體藥及 CTLA4 抗體藥已經成功運用于癌癥治療，促進免疫系統抗腫瘤的能力，延長 BRAF/MEK 聯合治療的患者壽命。

CTLA-4 的抑制劑伊匹單抗（ipilimumab）目前已被批準用于黑色素瘤治療，反響還不錯 (Hodi et al.2010)。利用多種免疫療法，結合各免疫應答機制的優勢則更為有利。伊匹單抗與 PD-1 抑制劑納武單抗（nivolumab）的聯合用藥，在治療晚期黑色素瘤的臨床試驗中效果良好 (Wolchok et al.2013)。最近有研究嘗試了不同的 BRAF 抑制劑與免疫治療的結合；但是，仍需要找到最為理想的治療時間點及聯合治療方法 (Aya et al.2016 and Johnson et al.2017)。

我們有針對 BRAF V600E 的單克隆抗體，該抗體是使用含有 V600E 突變的合成多肽作為免疫原研發的，可以檢測已發生突變且組成性活化的 BRAF 蛋白質。這個抗體已在10 多篇頂級期刊的文獻中被引用

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